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优秀青年科学基金获得者

王磊博士研究员

国家“优秀青年科学基金”获得者 中国科学院青年创新促进会优秀会员 中科院生物物理所，生物大分子国家重点实验室，研究组长

研究方向：内质网氧化还原稳态与人类健康

电子邮件：wanglei@ibp.ac.cn

电话：010-64888501

通讯地址：北京市朝阳区大屯路15号（100101）

英文版个人网页：http://english.ibp.cas.cn/en_sourcedb_ibp/rck/EN_xsszmW/202303/t20230324_341380.html

简历：

　　2000.09 - 2004.06 武汉大学生命科学学院，生物学基地班，理学学士

　　2004.09 - 2009.06 中国科学院生物物理所，理学博士（导师：王志珍院士）

　　2009.07 - 2011.12 中国科学院生物物理所，助理研究员

　　2011.02 - 2011.07 意大利圣拉菲尔科学研究所，中科院访问学者

　　2012.01 - 2019.12 中国科学院生物物理所，副研究员

　　2020.01 - 至今中国科学院生物物理所，研究员

　　2020.01 - 至今中国科学院大学，岗位教师

获奖及荣誉：

　　2021.08-2025.08 中国生物物理学会亚细胞结构与功能分会副秘书长

　　2021 中国科学院青年创新促进会优秀会员

　　2016 中国科学院青年创新促进会会员

　　2015.01-2018.12 中国生理学会应激生理学专业委员会委员

　　2009 第21届国际生物化学与分子生物学大会青年科学家奖

　　2009 中国科学院朱李月华奖

　　2009 第六届亚洲生物物理大会旅费奖

　　2008 中国科学院生物物理所所长奖

　　2004 武汉大学优秀毕业生

社会任职：

研究方向：

　　内质网是真核细胞内膜系统的最大组成部分，是蛋白质合成加工的工厂。内质网拥有一整套包括折叠酶和分子伴侣在内的"质量控制"系统，维持内质网的蛋白质稳态。内质网的一个重要功能就是提供合适的氧化还原环境，保证含二硫键的蛋白质（许多分泌蛋白和膜蛋白）正确折叠，即蛋白质氧化折叠。内质网氧化还原稳态与人类健康的关系近年来引人关注。王磊在生物物理所师从王志珍院士攻读博士学位期间开始体外重构真核细胞内质网氧化折叠系统，博士毕业留所工作后拓展到内质网氧化还原稳态与人类健康研究。迄今已在本领域国际高水平学术期刊发表研究论文30余篇，相关工作多次受邀在国际国内学术会议作报告。

　　近期主要工作进展：

1. 蛋白质氧化折叠系统的工作机制

　　内质网巯基氧化酶Ero1，蛋白质二硫键异构酶PDI和内质网过氧化物酶GPx7等构成了催化蛋白质氧化折叠的主要通路。细胞在维持二硫键形成的高效性的同时，需要避免其副产物过氧化氢的过度累积。我们的系统研究揭示了Ero1/PDI/GPx7三元系统的精密调节机制是如何保证二硫键形成的高效性和安全性，提出了高等真核细胞内质网蛋白质氧化折叠系统较为完整的工作模型。针对蛋白质氧化折叠的研究不仅有助于深入理解蛋白质折叠的基本规律，也有助于设计更高效的"细胞工厂"用于生产蛋白质药物。

2. 分泌途径氧化还原稳态与人类健康

　　近年来的研究逐渐认识到，内质网氧化还原稳态的失衡与许多重大疾病密切相关。我们的研究揭示了内质网Ero1/PDI/GPx7蛋白质氧化折叠系统在衰老、癌症和心血管疾病中的重要作用。最新的研究发现细胞表面也存在蛋白质氧化折叠系统，并且参与调控许多细胞生命活动（如血小板活化、病毒入侵和炎症应答等）。针对分泌途径氧化还原稳态的机制研究，将有助于开发新的干预手段，为相关疾病的防治提供新的策略。

3. 分泌途径激酶与人类疾病

　　以Fam20C为代表的分泌途径激酶是近年来发现的一类新型激酶家族。我们的研究发现Fam20C是一个受到蛋白酶剪切加工调节的高尔基体膜蛋白，这一调控机制在生物矿化过程中起到重要作用。我们还揭示了在应激状态下，Fam20C通过磷酸化内质网关键酶分子来快速精准地调节内质网稳态的新机制。鉴于分泌途径激酶的底物多样性，针对其调节机制和生理功能的研究将为相关疾病的防治提供新的思路。

承担项目情况：

　　1. 国家重点研发计划，2021YFA1300803，病毒逃避自噬的胞内膜结构调控机制，2021/12-2026/11，课题负责人。

　　2. 国家自然科学基金优秀青年科学基金，32022033，内质网稳态调节，2021/01-2023/12，主持。

　　3. 中国科学院战略性先导科技专项（B类），XDB37020303，细胞分泌途径关键大分子复合体的跨尺度研究，2020/01-2024/12，子课题负责人。

　　4. 国家自然科学基金面上项目，31771261，内质网氧化还原稳态在高同型半胱氨酸血症引起血管内皮细胞功能损伤中的作用，2018/01-2021/12，主持。

　　5. 国家重点研发计划，2016YFA0500201，细胞器动态互作的蛋白质机器，2016/07-2021/06，参加。

　　6. 国家自然科学基金面上项目，31571163，Ero1α翻译后修饰介导的内质网氧化应激及抗氧化应答，2016/01-2019/12，主持。

　　7. 国家自然科学基金面上项目，31370775，内质网中蛋白质氧化折叠及其调控的新机制，2014/01-2017/12，主持。

　　8. 国家自然科学基金青年基金，31000351，人细胞内质网中巯基氧化酶Ero1β驱动的电子传递系统的工作机制，2011/01-2013/12，主持。

代表论著：

1. Liu P, Wang X*, Sun Y, Zhao H, Cheng F, Wang J, Yang F, Hu J, Zhang H, Wang CC,Wang L*(2022) SARS-CoV-2 ORF8 reshapes the ER through forming mixed disulfides with ER oxidoreductases.Redox Biol54:102388.

2. Wang L*, Wang X, Lv X, Jin Q, Shang H, Wang CC,Wang L*(2022) The extracellular Ero1α/PDI oxidative folding system regulates platelet function by increasing glutathione reduction potential.Redox Biol50: 102244

3. Qiao X, Zhang Y, Ye A, Zhang Y, Xie T, Lv Z, Shi C, Wu D, Chu B, Wu X, Zhang W, Wang P, Liu GH, Wang CC,Wang L*, Chen C* (2022) Reductive stress in the endoplasmic reticulum caused by Ero1α S-nitrosation accelerates senescence.Free Radic Biol Med180: 165-178.

4. Fan F, Zhang Q, Zhang Y, Huang G, Liang X, Wang CC,Wang L*, Lu D* (2022) Two protein disulfide isomerase subgroups work synergistically in catalyzing oxidative protein folding.Plant Physiol188: 241-254.

5. Chen X, Zhang J, Liu P, Wei Y, Wang XE, Xiao J, Wang CC,Wang L*(2021) Proteolytic regulation of secretory pathway kinase Fam20C by site-1 protease.Proc Natl Acad Sci U S A118: e2100133118.

6. Yan Y, Wu X, Wang P, Zhang S, Sun L, Zhao Y, Zeng GY, Liu B, Xu G, Liu H,Wang L*, Wang X* and Jiang C* (2020) Homocysteine promotes hepatic steatosis by activating the adipocyte lipolysis in a HIF1α-ERO1α-dependent oxidative stress manner.Redox Biol37: 101742.

7. Yu J, Li T, Liu Y, Wang X, Zhang J, Wang Xe, Shi G, Lou J, Wang L, Wang CC,Wang L*(2020) Phosphorylation switches protein disulfide isomerase activity to maintain proteostasis and attenuate ER stress.EMBO J39: e103841

(Highlighted by EMBO J 'News & Views'; Recommended by F1000Prime)

8. Fan F, Zhang Y, Huang G, Zhang Q, Wang CC,Wang L*, Lu D* (2019) AtERO1 and AtERO2 exhibit differences in catalyzing oxidative protein folding in the ER.Plant Physiol180:2022-2033.

9. Zhang Y, Li T, Zhang L, Shangguan F, Shi G, Wu X, Cui Y, Wang Xe, Wang X, Liu Y, Lu B, Wei T, Wang CC,Wang L*(2019) Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine41:408-419.

10. Wu X, Zhang L, Miao Y, Yang J, Wang X, Wang CC, Feng J*,Wang L*(2019) Homocysteine causes vascular endothelial dysfunction by disrupting endoplasmic reticulum redox homeostasis.Redox Biol20: 46-59.

11. Zhang J, Zhu Q, Wang Xe, Yu J, Chen X, Wang J, Wang X, Xiao J, Wang CC,Wang L*(2018) Secretory kinase Fam20C tunes endoplasmic reticulum redox state via phosphorylation of Ero1α.EMBO J37: e98699.

12. Fang J, Yang J, Wu X, Zhang G, Li T, Wang Xe, Zhang H, Wang CC, Liu GH*,Wang L*(2018) Metformin alleviates human cellular aging by upregulating the endoplasmic reticulum glutathione peroxidase 7.Aging Cell17: e12765.

13. Li H, Yang K, Wang W, Niu Y, Li J, Dong Y, Liu Y, Wang CC,Wang L*,Liang H* (2018) Crystal and solution structures of human protein disulfide isomerase-like protein of the testis (PDILT) provide insight into its chaperone activity.J BiolChem293, 1192-1202.

14. Fan F, Zhang Y, Wang S, Han Y,Wang L*,Lu D* (2018) Characterization of the oxidative protein folding activity of a unique plant oxidoreductase, Arabidopsis protein disulfide isomerase-11.Biochem Biophys Res Commun495:1041-1047.

15. Niu Y, Zhang L, Yu J, Wang CC* andWang L*(2016) Novel roles of the non-catalytic elements of yeast protein-disulfide isomerase in its interplay with endoplasmic reticulum oxidoreductin 1.J Biol Chem291:8283-8294.

16. Zhang L, Niu Y, Zhu L, Fang J, Wang Xe,Wang L*and Wang CC* (2014) Different interaction modes for protein-disulfide isomerase (PDI) as an efficient regulator and a specific substrate of endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α (Ero1α).J Biol Chem289:31188-31199.

17.Wang L*,Zhang L, Niu Y, Sitia R and Wang CC* (2014) Glutathione peroxidase 7 utilizes hydrogen peroxide generated by Ero1α to promote oxidative protein folding.Antioxid Redox Signal20: 545-556.

18.Wang L, Zhu L and Wang CC (2011) The Endoplasmic Reticulum Sulphydryl Oxidase Ero1β Drives Efficient Oxidative Protein Folding with Loose Regulation.Biochem J434:113-121.

19.Wang L, Li SJ, Sidhu A, Zhu L, Liang Y, Freedman RB, and Wang CC* (2009) Reconstitution of human Ero1-Lα/protein disulfide isomerase oxidative folding pathwayin vitro: position-dependent differences in role between the a and a' domains of protein disulfide isomerase.J Biol Chem284: 199-206.

特约综述 (*责任作者)：

1.Wang L*and Wang CC (2022) Oxidative protein folding fidelity and redoxtasis in the endoplasmic reticulum.Trends Biochem Scidoi.org/10.1016/j.tibs.2022.06.011.

2.Wang L*, Yu J, Wang CC (2021) Protein disulfide isomerase is regulated in multiple ways: Consequences for conformation, activities and pathophysiological functions.BioEssays43: e2000147.

3.Wang L, Wang X and Wang CC* (2015) Protein disulfide-isomerase, a folding catalyst and a redox-regulated chaperone.Free Radical Bio Med83:305-313.

全部发表论文：https://scholar.google.com/citations?hl=en&user=NUni5KMAAAAJ

（资料来源：王磊研究员，2022-07-21）